非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一种起源于淋巴结或淋巴组织的恶性肿瘤，表现为无痛性、进行性淋巴结肿大或局部肿块，约占所有恶性淋巴瘤的90%[1]。该疾病具有病情发展快、死亡率较高的特点，严重影响患者的生命安全[2]。弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是NHL中最常见的亚型，占比约为25%-50%；目前临床上主要采用R-CHOP（环磷酰胺、长春新碱、阿霉素、泼尼松）为主的联合免疫化疗方案进行一线治疗，但约30%～40%的患者经治疗后复发，并可能进展为难治性疾病[3]。目前复发/难治性（R/R）DLBCL的有效治疗方案仍在不断探索中。 近年来，随着淋巴瘤治疗领域的快速发展，不断涌现出针对R/R NHL的新药和疗法。2022年12月，国家药品监督管理局（NMPA）正式受理中国全自主研发的靶向CD19 CAR-T细胞治疗产品纳基奥仑赛注射液（CNCT19细胞注射液，Inaticabtagene Autoleucel Injection）关于治疗成人复发或难治性B细胞型急性淋巴细胞白血病的新药上市申请（NDA），并纳入优先审评，纳基奥仑赛将成为中国白血病治疗领域首个获批上市的CAR-T产品！目前有关纳基奥仑赛治疗复发或难治性侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）的临床试验也在开展中。 不负众望的是，纳基奥仑赛这一中国原研产品日前已经在参加临床试验的R/R DLBCL患者中展现出良好的疗效和安全性！本期医脉通将为您讲述纳基奥仑赛带领难治性DLBCL患者拥抱长生存的动人故事，并特别邀请河南省肿瘤医院周可树教授和合源生物CEO吕璐璐博士进行精彩点评。 世事难料，一位中年男性患者在2013年突然被确诊为弥漫大B细胞淋巴瘤-非特指型（DLBCL-NOS）。DLBCL是一种来源于成熟B细胞的侵袭性肿瘤，病情进展快并且死亡率较高，而这位患者还伴有MYC、BCL2双表达等不良预后因素；这些因素通常导致预后很差，疾病极易发生进展[3]。 自2014年1月起，患者根据临床指南推荐使用以CHOP为基础的方案治疗3个月获得部分缓解；随后患者应用含铂类的DICE化疗方案治疗，并于2014年7月进行自体造血干细胞移植。本以为疾病终于能得到有效的控制直至治愈，却不曾想疾病在5年后依然复发；2019年10月，患者先后转换三种不同的含CD20靶向药物的免疫化疗方案但疗效依然不佳，并在入组前出现疾病快速进展的情况，临床诊断为自体移植后复发/难治性DLBCL。 患者一直以来积极治疗却收效甚微，病情发展反复致使缠绵病榻近10年。被病痛蒙上阴影的人生何时才能放晴？患者于2020年11月参加了纳基奥仑赛治疗复发/难治非霍奇金淋巴瘤的临床试验并接受一针CAR-T细胞回输，治疗过程中仅出现了短暂的发热不适，考虑为1级CRS（细胞因子释放综合征）。回输后第一个月患者便出现有效应答，3个月时已达到完全缓解，并在后续超过2年的随访期均保持着完全缓解状态，基本回归正常生活。
患者与肿瘤对抗的数十年可以说充满坎坷，CAR-T疗法帮助NHL患者扫除阴霾，实现长生存。对此周可树教授和吕璐璐博士作出精彩点评。
淋巴瘤是最常见的恶性肿瘤之一，且近年来其发病率呈逐年升高的趋势。据全球疾病负担报告[4]显示，每年约有超过10万的新发病例和约5万因淋巴瘤而死亡的病例。与此同时，我国临床也正面临着极大的疾病负担。
DLBCL是最为常见的侵袭性淋巴瘤，具有高度异质性，不同的亚型往往导致不同的预后结局[3]。如何能够延长DLBCL患者的生存期甚至于实现长生存，寻找安全有效的治疗方案至关重要。
近年来CAR-T细胞疗法作为一种能够精准、快速、高效，且有希望治愈癌症的新型肿瘤免疫疗法，在全球肿瘤治疗领域均展现出良好的应用前景。令人鼓舞的是，现今中国自主研发的CAR-T产品纳基奥仑赛也在R/R B-NHL的临床试验中展现出良好的疗效。从长远来看，纳基奥仑赛或将能提高R/R淋巴瘤患者的生存获益，延长生存期。期待纳基奥仑赛在中国早日获批，应用于临床，造福更多淋巴瘤患者！
越来越多的纳基奥仑赛注射液注册临床研究中的白血病患者和淋巴瘤患者在接受CAR-T治疗后无病生存超过两年，基本回归正常生活。纳基奥仑赛注射液治疗成人R/R B-ALL的新药上市申请正在国家药监局的优先审评程序中，治疗淋巴瘤（R/R B-NHL）和儿童和青少年R/R B-ALL的注册临床研究正在进行中，我们将持续推进纳基奥仑赛注射液适应症拓展，推动更多适应症获批上市，为更多患者带来新生！
参考文献：
[1] Yan L, et al. Adverse drug reactions and nursing interventions in the treatment of non-Hodgkin's lymphoma by Aidi injection[J]. Ann Palliat Med, 2020, 9(6):4038-4043.
[2] 胡亚丽.CHOP化疗方案联合造血干细胞移植在治疗侵袭性非霍奇金淋巴瘤患者中的应用价值[J].罕少疾病杂志,2023,30(5):91-92.
[3] 中华人民共和国国家卫生健康委员会. 弥漫性大B细胞淋巴瘤诊疗指南（2022版）, 2022.
[4] Liu W, et al. Burden of lymphoma in China, 1990-2019: an analysis of the global burden of diseases, injuries, and risk factors study 2019. Aging (Albany NY). 2022 Apr 10:14(undefined).
关于合源生物
合源生物创立于2018年6月，是细胞与基因创新技术驱动的新一代生物医药企业，深度合作国家一流院所与临床研究中心，构建以CAR技术平台、iPSCs技术平台以及基因编辑技术平台等为核心的国际化新药研发创新体系，专注于免疫细胞治疗等创新型药物研发和商业化，致力于打造全球领先的细胞治疗药物研发、临床转化与商业化平台。
公司首个核心产品CNCT19细胞注射液（Inaticabtagene Autoleucel）是具有自主知识产权的靶向CD19的CAR-T细胞治疗产品，拥有全球独特的CD19 scFv（HI19a）结构和国际领先的生产制造工艺，先后获得国家药品监督管理局三项新药临床试验许可（IND），用于治疗成人复发或难治性急性淋巴细胞白血病、治疗复发或难治性侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤和治疗儿童和青少年复发或难治B细胞型急性淋巴细胞白血病，并获得国家药品监督管理局药品审评中心“突破性治疗药物”认定和美国FDA孤儿药资格认定（Orphan Drug Designation, ODD）。国家药品监督管理局（NMPA）已正式受理CNCT19细胞注射液治疗成人复发或难治性B细胞型急性淋巴细胞白血病的新药上市申请（NDA）并纳入优先审评，有望成为中国白血病治疗领域首个上市的CAR-T产品和首个上市的全自主创新的靶向CD19 CAR-T产品。2023年3月，CNCT19细胞注射液用于治疗成人r/r B-ALL IND申请也获得美国食品药品监督管理局（U.S.FDA）许可。
公司坚持以满足临床需求为导向，通过严格的细胞治疗产品生产和质量体系，为患者打造安全、高效、可及的免疫细胞治疗产品，持续打造极具扩展性的具有国际竞争力的创新管线，覆盖血液肿瘤、实体肿瘤及自身免疫性疾病等非肿瘤疾病领域，涵盖创新型单、多靶点产品、通用型细胞治疗产品等10余种管线产品。此外，公司具有世界一流研发技术平台，工艺开发平台，质量控制体系以及商业化生产基地，并且已于2021年6月获得天津市首张细胞药物《药品生产许可证》。公司拥有多项发明专利，入选国家科技部国家重点研发计划项目即“科技助力经济2020重点专项项目”。
